Investigadores encuentran un “interruptor de apagado” para lograr un poderoso alivio del dolor

Saint Louis, Estados Unidos (19/11/14) – En una investigación recientemente publicada en la revista de medicina Brain, la investigadora de la Universidad de Saint Louis Daniela Salvemini, junto a doctores y colegas de dicha universidad, el Instituto Nacional de Salud (NIH, su sigla en inglés) y otras instituciones académicas han descubierto una manera de bloquear en modelos animales el camino del dolor crónico neuropático, que incluye al dolor causado por agentes quimioterapéuticos y el dolor del cáncer de hueso, lo que sugiere un nuevo y prometedor enfoque para el alivio del dolor.

Las labores científicas lideradas por Salvemini, que es profesora de ciencias fisiológicas y farmacológicas de la mencionada universidad, demostraron que al activar un receptor en el cerebro y la médula espinal se contrarresta el dolor crónico de los nervios en ratones tanto masculinos como femeninos. La activación del receptor A3, ya sea por su estimulador químico propio, la pequeña molécula adenosina, o por poderosas drogas de moléculas pequeñas sintéticas inventadas en el NIH, previene o revierte el dolor que se desarrolla lentamente producto del daño nervioso, sin causar, al mismo tiempo, tolerancia analgésica o recompensa intrínseca (a diferencia de los opiáceos).

Una necesidad médica insatisfecha

El dolor es un enorme problema. Su trato es una necesidad médica insatisfecha, el dolor provoca sufrimiento y viene acompañado por un millonario costo social. Los tratamientos actuales son problemáticos porque causan insoportables efectos secundarios, que disminuyen la calidad de vida y no proveen el suficiente alivio.

Los enfoques farmacológicos más eficaces para el tratamiento del dolor crónico se basan en ciertas “vías”: circuitos que implican los canales de opioides, adrenérgicos y calcio.

En la pasada década, los científicos intentaron sacar ventaja de estos caminos conocidos, las series de interacciones entre los componentes a nivel molecular que conducen al dolor. Mientras que la adenosina se mostró potencialmente útil para acabar con el dolor en humanos, los investigadores no aprovecharon lo suficiente este particular camino debido a que los receptores dirigidos implicaban muchos efectos secundarios.

Una clave para el alivio del dolor

En esta investigación, Salvemini y sus colegas demostraron que la activación del receptor de subtipo A3 de adenosina es clave en la mediación de los efectos de la adenosina para aliviar el dolor.

“Durante mucho tiempo se ha apreciado que el aprovechamiento de los efectos analgésicos potentes de adenosina podrían proporcionar un paso importante en el avance hacia un tratamiento efectivo para el dolor crónico”, dijo Salvemini. “Nuestros hallazgos sugieren que este objetivo se puede lograr al centrar la labor futura sobre la vía A3AR, en particular, su activación proporciona una sólida reducción del dolor y en varios tipos de dolor”, agregó.

Los investigadores son entusiastas al tener en cuenta que los agonistas A3AR ya son parte de ensayos clínicos avanzados como agentes antinflamatorios y anticancerígenos, y muestran un buen perfil de seguridad.

“Estos estudios sugieren que la activación de A3AR por pequeños agonistas altamente selectivos, como MRS5698, activan una vía reductora del dolor que apoya la idea de que podríamos desarrollar agonistas A3AR como posibles nuevas terapias para tratar el dolor crónico”, sostuvo Salvemini.

Sobre los investigadores

La investigación fue en parte financiada por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI, su sigla en inglés) y por el Instituto Nacional de Diabetes y Desórdenes Digestivos y Renales (NIDDK, su sigla en inglés).

Fundada en 1836, la Escuela de Medicina de la Universidad de Saint Louis fue la primera en adjudicar el grado de doctor al oeste del río Mississippi. La escuela educa médicos y científicos biomédicos, lleva adelante investigaciones médicas y proporciona cuidados en salud en el nivel local, nacional e internacional. La investigación en dicha escuela busca la cura y nuevos tratamientos en cinco áreas clave: cáncer, enfermedades del hígado, enfermedades del corazón y de los pulmones, envejecimiento y trastornos cerebrales, y enfermedades infecciosas.

El NIH, agencia de investigación a nivel nacional, incluye veintisiete institutos y centros y es parte del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos. El NIH es la principal agencia nacional en conducir y apoyar la investigación medica sobre causas, tratamientos y curas, tanto para las enfermedades más frecuentes como también para las enfermedades raras.

Versión en español: Ana Varco para AMANDOS

Versión original en inglés: http://www.slu.edu/x98903.xml

Investigadores encuentran que un tipo de antinflamatorio detiene el crecimiento de los schwannomas vestibulares

30/1/15 Boston, Massachusetts (Estados Unidos) – Investigadores del Hospital del Ojo y el Oído de Massachusetts (asociado a la Escuela de Medicina de Harvard) y del Programa de Biociencia y Tecnología para el Habla y el Oído (de dicha escuela) han demostrado que los salicilatos, una clase de drogas antinflamatorias no esteroides (NSAIDs), disminuyen la proliferación y la viabilidad de células cultivadas de schwannomas vestibulares, tumores intracraneales que provocan pérdida de audición y tinnitus.

“Estos datos preclínicos basados en el cultivo primario de células de schwannoma vestibular, combinados con nuestro trabajo anteriormente publicado sobre la ingesta de aspirina en correlación con el crecimiento detenido del schwannoma vestibular (también conocido como neurinoma o neuroma del acústico), propiciarán futuros ensayos clínicos”, dijo Konstantina Stankovic, médica, miembro del Colegio de Cirujanos de Estados Unidos e investigadora principal en el laboratorio Eaton-Peabody en Massachusetts, que condujo la investigación. La Dra. Stankovic es además profesora asistente de Otología y Laringología en la Escuela de Medicina de Harvard. Otros autores son sus alumnos: los Dres. Sonam Dilwali, Shyan-Yuan Kao, Takeshi Fujita y Lukas D. Landegger.

El schwannoma vestibular es el tumor más común del ángulo pontocerebeloso y el cuarto tumor intracraneal más frecuente. Aunque los schwannomas vestibulares son histológicamente benignos, pueden conducir a un alto índice de morbilidad, incluyendo la pérdida auditiva neurosensorial, la disfunción vestibular y la parálisis del nervio facial. Los grandes schwannomas pueden causar parálisis adicional en otros nervios craneales, la compresión del tronco cerebral y la muerte, según escriben los autores.

Actualmente, los pacientes con schwannomas vestibulares sintomáticos o en crecimiento pueden someterse a una resección quirúrgica o radioterapia. Ambos procedimientos pueden dar lugar a complicaciones graves. Las terapias eficaces con medicamentos que limiten el crecimiento de estos tumores serían un enorme avance en el cuidado de la salud de los pacientes.

Los salicilatos se muestran atractivos como terapia debido a que son clínicamente relevantes, bien tolerados y comúnmente utilizados en contra de patologías tales como el dolor y la artritis. Además, en algunos casos, la ingesta crónica de salicilatos ha llevado a una reducción significativa en la incidencia y la carga de diversos tumores, como el cáncer colorrectal.

“En nuestro estudio, nos centramos en los salicilatos debido a que un mecanismo de su acción es la inhibición de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) y un estudio previo reportó que la expresión inmunohistoquímica de la COX-2 estaba correlacionada con la tasa de crecimiento del schwannoma vestibular. Se evaluó la eficacia de tres salicilatos diferentes contra el schwannoma vestibular: aspirina, salicilato de sodio (NaSal) y el ácido 5-aminosalicílico (5-ASA)”, explicó la Dra. Stankovic.

El equipo encontró COX-2 expresado de forma abrumadora en schwannomas vestibulares humanos y en células primarias de schwannoma vestibular humano en comparación con las muestras nerviosas humanas de control y con las células primarias de Schwann (SCs), respectivamente. Además, los niveles de prostaglandina E2, el producto enzimático de la COX-2, se correlacionaron con el nivel de proliferación de los schwannomas vestibulares primarios, cuyos cultivos se analizaron tras ser tratados con aspirina, NaSal o 5-ASA. Estos fármacos disminuyeron la proliferación y la viabilidad de las células de schwannoma vestibular sin aumentar la muerte celular o afectar a las células de Schwann sanas. El efecto citostático de la aspirina in vitro fue concordante con la constatación clínica anterior de la Dra. Stankovic: que los pacientes con schwannoma vestibular que toman aspirina muestran un crecimiento tumoral reducido.

“Sobre todo, este trabajo sugiere que la COX-2 es clave para la proliferación y la supervivencia celular del schwannoma vestibular y pone de relieve a los salicilatos como una prometedora farmacoterapia en contra de los schwannomas vestibulares”, concluyen los autores.

Fuente:

HealthCanal, (2015) Researchers Find Salicylates, a Class of NSAIDs, Stop Growth of Vestibular Schwannomas

Disponible en:

http://www.healthcanal.com/ear-nose-throat/59743-researchers-find-salicylates-a-class-of-nsaids-stop-growth-of-vestibular-schwannomas.html

Versión en español: Ana Varco para AMANDOS

Entrevista al doctor Ignacio Blanco. Investigador NF2. Barcelona.

“Los estudios de investigación son como pequeños granos de arena, todos juntos permiten cambiarlo todo”

Además de ser un reconocido profesional, el Dr. Ignacio Blanco es un referente para los afectados de NF2, porque su trabajo ubica a los pacientes en el centro y no pierde de vista la complejidad que el avance de la enfermedad acarrea en sus vidas. Es el coordinador del Programa de Asesoramiento y Genética Clínica del Hospital Germans Trias i Pujol, de Barcelona, y fue uno de los organizadores del 16.º Congreso Europeo de Neurofibromatosis, que se realizó en septiembre del año pasado en esa misma ciudad.

¿Cómo surge su interés en la NF2?
En 1998 me incorporé al Instituto Catalán de Oncología para desarrollar un proyecto de Consejo Genético en Cáncer. Nuestra función era atender, valorar y asesorar a pacientes y familias con sospecha de predisposición a desarrollar tumores. El gran número de las consultas tenían que ver con familias con sospecha de predisposición hereditaria al cáncer de mama o de colon. Con posterioridad, se incorporó a nuestro grupo la Dra. Conxi Lázaro para dirigir el laboratorio de diagnóstico molecular. Ella tenía una larga experiencia en la investigación en NF1 y fue quien me introdujo en el mundo de la NF. En el año 2009, abrimos una consulta de Consejo Genético en el ICO Badalona-Hospital Germans Trias i Pujol. En este hospital, coincidimos con el Dr. Francisco Roca-Ribas, otorrinolaringólogo, quien estaba muy interesado en la NF. Fue entonces cuando decidimos unir esfuerzos y crear una Unidad Multidisciplinaria para la atención de pacientes con NF2. En todos estos años, la ilusión de todos mis compañeros por mejorar la calidad de vida de los pacientes con NF2 y, sobre todo, las experiencias de los pacientes y sus familias han hecho que cada día aumente mi interés por esta enfermedad.

Muchos afectados de NF2 se preguntan qué posibilidades hay de que sus hijos hereden la enfermedad, ¿podemos hablar de un 50% de probabilidad de transmitirla en todos los casos?
La NF2 es una enfermedad hereditaria que sigue un patrón denominado “autosómico dominante”. Esto quiere decir que es una enfermedad que puede transmitirse a la descendencia, que pueden heredarla tanto los varones como las mujeres (autosómico) y que cada uno de los hijos tiene un 50% de posibilidades de heredarla. En ocasiones, cuando el paciente afectado presenta una NF2 segmentaria o en mosaico, las posibilidades de transmitir la enfermedad pueden ser diferentes.

¿Cómo puede ayudar el consejo genético a las familias con NF2? ¿Cuál es el proceso hasta llegar al consejo genético?
Es importante que desde un principio diferenciemos entre “consejo genético” y “estudio genético”. El consejo genético es el proceso de comunicación a través del cual uno o más profesionales correctamente formados atienden las necesidades de los pacientes en relación con la posibilidad de padecer o transmitir una determinada enfermedad. Durante este proceso de consejo genético, se evalúa el riesgo del paciente, se ofrece información sobre la enfermedad, sus manifestaciones, su pronóstico y las medidas que podrían llevarse a cabo para modificar la historia natural de la enfermedad (prevención y tratamiento). También se evalúa tanto el impacto emocional como el social, es decir, se valoran las necesidades psicosociales del paciente y su familia. En ocasiones, para poder determinar con mayor precisión el riesgo del paciente o sus familiares, se indica la realización de un estudio genético. En el caso de la NF2, el estudio genético permite confirmar la enfermedad y también permite estudiar al resto de los familiares en situación de riesgo, por ejemplo, hijos, para identificar quién ha heredado la enfermedad y quién no, de forma que los que no han heredado la enfermedad no deberán continuar haciéndose pruebas de cribado.

Actualmente forma parte de la primera unidad multidisciplinar de NF2 en España. ¿Puede contarnos en qué consiste esta unidad?
En el año 2010, creamos la Unidad para la Atención Integral de la Neurofibromatosis tipo 2 en el campus Can Ruti. Esta Unidad estaba formada por profesionales del Hospital Germans Trias i Pujol, el Instituto Catalán de Oncología (ICO) y el Instituto de Medicina Preventiva y Predictiva del Cáncer (IMPPC). La filosofía de esta Unidad era situar al paciente con NF2 en el centro de la atención. El paciente, cuando acude a la Unidad, es atendido por todo un equipo de profesionales (otorrinos, neurocirujanos, neurólogos, dermatólogos, genetistas, etc.) que además toman las decisiones de manejo de forma consensuada. De esta forma, se intenta evitar el peregrinaje de los pacientes por múltiples consultas de especialistas y se garantiza una valoración integral de cada caso. Como una evolución lógica de esta Unidad, solicitamos al Ministerio de Sanidad el reconocimiento como Centro de Referencia. Recientemente hemos sido acreditados y designados como Centro de Referencia para la atención de las facomatosis (neurofibromatosis tipo 1 y 2, schwannomatosis familiar, enfermedad de Von Hippel-Lindau y esclerosis tuberosa). Es un reto muy importante para nosotros como profesionales, pero estamos convencidos de que es la mejor forma de atender a pacientes con patologías minoritarias complejas como es la NF2.

A quienes integramos AMANDOS nos encantaría que hubiera una unidad así en cada país, ¿qué recursos se necesitan para llevarlas adelante?
En primer lugar, se necesitan recursos humanos, profesionales interesados e implicados en la atención de pacientes con determinadas patologías minoritarias como la NF2. Una vez que se dispone de los profesionales motivados y desean trabajar en equipo, compartiendo decisiones terapéuticas y discutiendo todos los casos, serán necesarios recursos materiales, como espacio físico y equipamientos. Como podréis comprobar, lo más importante es una clara decisión por aportar la mejor atención a los pacientes, una disposición para aprender cada día y una apuesta clara por el trabajo en equipo poniendo al paciente y su familia como centro de la atención. En Europa se está dando un nuevo paso para adelante y se propone la creación de redes de centros de expertos con la intención de compartir recursos y conocimientos. Los Centros de Referencia Nacionales serán elementos clave de estas redes de expertos. Desde mi punto de vista, sería idóneo poder crear también redes de expertos iberoamericanos. Los avances en las tecnologías de la información y de la comunicación nos permiten evitar desplazamientos de los pacientes. Es posible realizar visitas a distancia, revisar imágenes radiológicas y compartir la toma de decisiones. Tenemos que realizar una apuesta clara por este tipo de centros.

En su laboratorio lograron revertir, in vitro, la funcionalidad de la proteína que sintetiza el gen NF2 en el caso de una mutación específica que identificaron. ¿Cómo ha evolucionado ese estudio? ¿Han hecho algún ensayo clínico?
Nuestro Centro de Referencia cuenta con un importante equipo de investigadores básicos, liderados por el Dr. Eduard Serra y la Dra. Conxi Lázaro. Los objetivos principales de nuestro grupo de investigación son profundizar en el conocimiento de las bases moleculares de las NF, analizar los factores que influyen en la variabilidad fenotípica (por qué diferentes pacientes presentan diferentes manifestaciones y a diferentes momentos) y conocer el desarrollo de nuevas aproximaciones terapéuticas. En este último punto, tuvimos la suerte de identificar una mutación poco frecuente en pacientes con NF2, lo que nosotros llamamos una deep intronic mutation, que nos permitió ensayar una aproximación de terapia génica. Pudimos demostrar en el laboratorio que es posible “revertir” el efecto de esta mutación. Estos hallazgos de laboratorio son siempre muy difíciles de llevar a la clínica. En concreto, este tipo de mutaciones son muy infrecuentes en pacientes con NF2, por lo que no podemos llevar a cabo un ensayo clínico. Sin embargo, como dimos a conocer nuestros resultados, si en alguna ocasión se identificase un paciente con este tipo de mutaciones, sí podríamos plantearnos utilizar esta aproximación terapéutica. Hemos de tener en cuenta que los estudios de investigación son como pequeños granos de arena, que uno por sí solo puede no cambiar nada, pero todos juntos permiten cambiarlo todo. Es fundamental continuar invirtiendo en investigación para conocer mejor la enfermedad y, ojalá, llegue a un día en que podamos curarla o, por lo menos, cambiar de forma sustancial su historia natural.

¿Hay ahora mismo en su laboratorio alguna línea de investigación sobre NF2? Si es así, ¿de qué se trata?
Tenemos varias líneas abiertas. Una de ellas pretende mejorar los estudios genéticos en la NF2. Otra línea intenta desarrollar modelos experimentales de NF2 en el laboratorio. Si podemos disponer de modelos celulares o animales que reproduzcan las manifestaciones de la enfermedad, seremos capaces de evaluar nuevos tratamientos. Otra línea intenta establecer correlaciones fenotipo-genotipo. Es decir, poder conocer mejor qué manifestaciones desarrollará cada paciente. Podríamos evaluar mejor el pronóstico de cada paciente y aplicar de forma más eficiente los tratamientos. También tenemos abierta una línea de investigación clínica para evaluar el impacto emocional y en la calidad de vida de la NF. En estos estudios, incluimos no solo a los pacientes, sino también a sus familiares, elementos clave en la vida de los pacientes.

Recientemente se ha publicado un estudio en el que se concluye que el artesunato puede reducir schwannomas, ¿qué opinión le merece?
Son muchos los grupos que están intentando evaluar nuevas aproximaciones terapéuticas en la NF2. La no existencia todavía de un tratamiento eficaz no quiere decir que no se estén evaluando muchas sustancias. Un ejemplo lo tenemos con el artesunato, una droga utilizada para el tratamiento de la malaria. Este fármaco ha demostrado en el laboratorio que induce a la apoptosis de las células de los schwannomas, es decir, al suicidio de estas células. Es un avance muy importante realizado en el laboratorio. Ahora es importante probarlo en animales, bien con el fármaco solo o asociándolo a otros que favorezcan también la apoptosis de las células. Son avances importantes, pero tenemos que saber esperar a que puedan ser utilizados en la clínica. Sé que esto es fácil de decir por alguien que no padece la enfermedad, pero es muy importante no crear falsas expectativas. Tenemos que insistir en la investigación. Yo estoy seguro de que conseguiremos mejorar el tratamiento de la NF2.

A nosotros nos llamó la atención el estudio del artesunato porque es un componente cuya seguridad está comprobada: se usa para tratar la malaria, está disponible a un precio bajo y hasta puede comprarse sin receta médica. ¿Cree que hoy en día el artesunato reúne las condiciones para ser probado en un ensayo clínico en personas?
Si bien los resultados aportados son muy atractivos, considero que todavía son prematuros para proponer un ensayo clínico, y más con una combinación de drogas. Los resultados deben ser contrastados en otros modelos, conocer su efecto in vivo, conocer las dosis necesarias, etc. Nuevamente, son resultados muy esperanzadores, que nos obligan a seguir profundizando en sus efectos, pero también hemos de ser cautos.

El propóleo Bio30, comercializado por Manuka Tree, fue utilizado por el profesor Maruta en sus estudios. Hay una gran controversia entre los pacientes sobre este producto y nos gustaría aclarar a los afectados si sirve como tratamiento o no. ¿Nos ayuda a clarificar?
Es una pregunta muy interesante. Es cierto que el propóleo ha demostrado ciertos efectos in vitro, es decir, en el laboratorio, en ensayos con células. Sin embargo, no existen suficientes datos que demuestren su eficacia y, más importante aun, su seguridad en modelos animales y, menos aun, en humanos. Es fundamental demostrar la eficacia de cualquier nuevo tratamiento. Es por ello que, tal y como comentaba antes, es fundamental disponer de modelos experimentales para demostrar la eficacia de nuevos tratamientos antes de proponer ensayos clínicos.

El enfoque tradicional consistía en la realización de implantes auditivos de tronco cerebral luego de la extirpación de los schwannomas vestibulares. Hemos leído que los implantes cocleares después de este tipo de cirugías permiten que la rehabilitación auditiva sea mejor. ¿Puede explicarnos de qué depende que se opte por una u otra alternativa?
La situación idónea es poder colocar un implante coclear. Estos implantes permiten mantener una audición aceptable. Los resultados de audición de los implantes de tronco son escasos y su utilidad es, principalmente, de soporte a la rehabilitación. Para poder colocar un implante coclear, es necesario que el nervio coclear esté intacto. En la cirugía de los schwannomas vestibulares, no siempre es posible preservar el nervio coclear, por lo que no siempre es posible colocar un implante coclear. No quiero dejar de comentar que se está progresando mucho en el desarrollo de implantes más eficientes, tanto cocleares como de tronco.

¿Se está estudiando la manera de que los nervios que han sido dañados en las cirugías de extracción tumoral puedan recuperar su función?
Sí, los avances en células madre están generando grandes expectativas. El área de regeneración nerviosa está evolucionando a gran velocidad. Nuevamente, a pesar de ello, hemos de ser cautos, podremos regenerar un nervio, pero la enfermedad estará allí, ¿será suficiente?

Si está comprobado el efecto del bevacizumab en la reducción de schwannomas vestibulares y en la mejora de la audición, ¿de qué depende que se lo prescriba a todos los pacientes con NF2?
Ya se ha demostrado la utilidad del tratamiento con bevacizumab, pero en unas indicaciones muy concretas. En estos momentos, un paciente que cumpla con esos criterios debería recibir el tratamiento. Yo recomiendo a todos los pacientes que hablen con sus médicos y valoren la conveniencia o no de recibir el tratamiento con bevacizumab, teniendo muy en cuenta que este tratamiento no elimina los schwannomas.

¿Cómo cree que las asociaciones de pacientes podemos ayudar a encontrar un tratamiento para la NF2?
Continuando con las acciones que llevan a cabo. Impulsando la investigación, dando a conocer la enfermedad, ayudando a los pacientes y familiares a adaptarse mejor a la enfermedad, cubriendo las necesidades que el sistema sanitario no llega a cubrir, etc. Las asociaciones de pacientes son fundamentales. Yo, lo único que me atrevería a recomendar, sería que actuaran conjuntamente, que aunaran esfuerzos.

¿Qué resultados podemos esperar de las investigaciones sobre tratamientos que están en curso a corto plazo?
Yo soy muy optimista con los resultados de los esfuerzos de todos los investigadores actuales y de los futuros. Preguntabas “a corto plazo”, y esto ya es más difícil de contestar, porque los tiempos para los investigadores y para los pacientes son muy diferentes. Se están realizando grandes avances en el conocimiento sobre la NF2 y sobre el manejo de los pacientes. Sin embargo, para los pacientes esto siempre será insuficiente, puesto que, de momento, no somos capaces de curar la enfermedad ni de eliminar las consecuencias que ya haya provocado. Estoy convencido de que con los esfuerzos de todos, investigadores, pacientes y familiares, avanzaremos y mejoraremos la calidad de vida de los pacientes.

Preguntas de los afectados:

¿Qué opina de los tratamientos de radiocirugía, incluido el gamma knife? ¿Qué porcentaje hay de que lo irradiado se vuelva maligno? ¿Se puede evitar ese paso de benigno a maligno de algún modo después de los tratamientos? (Montse, España)
La radiocirugía tiene sus indicaciones. Es importante valorar cada caso en concreto, evaluando los beneficios y riesgos de cada una de las estrategias terapéuticas que puedan aplicarse. La malignización de un schwannoma vestibular es algo tremendamente infrecuente. En los pocos casos que se han descrito, existía un antecedente de irradiación, pero es importante recordar que la gran mayoría de los schwannomas irradiados no se han malignizado. En estos momentos, no disponemos de métodos para predecir qué tumores pueden malignizarse, pero es fundamental volver a recordar que se trata de algo muy infrecuente, tanto, que está indicado realizar exploraciones, por si acaso.

Al operar y sacar los tumores, ¿pueden volver a salir en el mismo lugar del que se extrajeron? (Grace, Chile)
La recidiva, es decir, que vuelvan a salir en el mismo lugar, es posible. Existe gran debate sobre si esto es debido a que no se ha extirpado completamente o bien a que la enfermedad está presente en todas las células. Lo que sabemos es que cuando la resección del tumor es completa, el riesgo de recidiva es menor. Un problema es que en ocasiones no puede realizarse la exéresis completa del tumor, pues esto provocaría muchas lesiones o efectos secundarios.

¿Cuáles son las circunstancias que provocan mortalidad en la NF2? (Ana, Argentina)
La NF2 es una enfermedad sistémica en la que los schwannomas u otros tumores, generalmente de estirpe nerviosa, pueden aparecer en diferentes partes del organismo. En ocasiones, estos tumores surgen en áreas vitales y la imposibilidad de eliminarlos puede llevar al fallecimiento del paciente.

Tengo varias compañeras en las que coinciden la NF1 o NF2 con cánceres en distintas zonas, ¿tienen algún tipo de relación estas dos enfermedades o, simplemente, es una desgraciada coincidencia? (María Jesús, España)
Sí que es posible. Está demostrado que los pacientes con NF tienen un riesgo superior al resto de la población general de padecer cáncer. Es por ello que, en ocasiones, indicamos un seguimiento específico.

¿Pueden darse la NF1 y la NF2 al mismo tiempo? (María, Argentina)
La coincidencia de la NF1 y NF2 en un mismo paciente es altamente improbable. No podemos decir que no, pero es muy improbable.

¿Influyen los métodos anticonceptivos basados en hormonas en el desarrollo de la NF2? (Ana, Argentina)
No existen estudios que demuestren una contraindicación en el uso de anticonceptivos en la NF2. En ocasiones, por prudencia, se ha recomendado que los pacientes con NF2 no tomen fármacos, o limiten su uso, incluyendo también los anticonceptivos. Es importante recordar, además, que la dosis de hormonas en los anticonceptivos actuales es muy baja.

¿Los tumores te los sacan cuando te empiezan a molestar? ¿Ese es el tratamiento, sacarlos en el momento exacto si es que se puede? ¿Cuándo se considera que es el momento adecuado para operar un tumor? (Pamela, Chile)
Dado que el tratamiento de los schwannomas no está exento de complicaciones, por ejemplo, la pérdida de audición o la parálisis facial, es importante evaluar el momento más adecuado para realizar el tratamiento. No existe una regla fija aplicable a todos los pacientes. Cada paciente es diferente y será necesario evaluar los riesgos y beneficios en cada paciente y en cada momento.

¿Habría alguna posibilidad de un trasplante de nervio auditivo tras extirpar el neurinoma o tras irradiarlo, para recuperar la audición, o nada de nada? (Montse, España)
El trasplante de nervios en estos momentos no ha demostrado una utilidad. Tenemos muchas esperanzas en la posibilidad de la regeneración de nervios a partir de células madre.

¿Es posible vincular la NF y el aumento de complicaciones con el consumo de transgénicos? (Rodrigo, Colombia)
No, las NF son enfermedades que siempre han existido. Puede que no las conociésemos o que no les hubiésemos puesto nombre, pero existen evidencias de pacientes con neurofibromas desde hace miles de años.

¿Considera que los tumores producidos por la NF2 deben ser operados por un cirujano con experiencia en ellos? (Lluis, España)
Sin lugar a dudas. La pericia del cirujano es un factor clave en los resultados. Los profesionales sanitarios sabemos que es necesaria una curva de aprendizaje. Los Centros de Referencia, en los que se promueve el trabajo en equipo, permitirán mejorar la experiencia de los cirujanos, evitando las individualidades.

¿Por qué ocurre o qué produce la mutación espontánea de la NF2? (Ana, Argentina)
Durante el proceso de formación de los gametos, espermatozoides u óvulos, que se denomina meiosis, debe llevarse a cabo un complejo proceso de reordenamiento genético para dotar a estas células de la información genética particular para crear un nuevo ser. Este proceso es tan complejo que no es infrecuente que puedan producirse errores. Cuando uno de estos errores recae sobre el gen NF2, el nuevo ser tendrá una NF2, aunque sus progenitores no la tuviesen. Es un producto del azar.

¿Podría hablarnos de la utilización de la droga octreotide para el tratamiento de los tumores de la NF2? (Florencia, Argentina)
El octreotide es un análogo de la somatostatina, muy utilizado en el manejo de tumores endocrinos. Se ha utilizado en este tipo de tumores que surgen en el contexto de la NF1, por ejemplo, tumores pancreáticos. Hasta donde yo tengo noticias, no ha sido utilizado para el tratamiento de los tumores habituales que surgen en la NF2.

Entrevista realizada por Lluis Martínez para AMANDOS. 4-2-15

El artesunato induce la muerte celular en las células de Schwann

El 16 de octubre del 2014 se publicó un estudio que acerca a los afectados de neurofibromatosis tipo 2 (NF2) a la posibilidad de un tratamiento farmacológico. Sintetizamos a continuación dicho estudio.

Ya establecidos como una potente medicina antimalaria, los medicamentos basados en la artemisinina (también, artesunato o ART) han sugerido que esta tiene actividad antitumoral sobre algunos tipos de tumores. Se muestra aquí que el ART induce efectivamente la muerte celular en las células “schwannoma RT4” (células obtenidas de modelos de ratones) y “células primarias humanas de schwannomas” (células humanas de Schwann, reproducidas en laboratorio).
Los datos indican por primera vez que la muerte celular inducida por el ART es dependiente en gran medida de la necroptosis (forma de daño celular que da lugar a la prematura muerte de las células). Los datos en células de schwannomas humanos también muestran que el ART puede ser combinado con la cloroquina (otra droga antimalaria) para así potenciar el proceso de muerte celular. Por lo tanto, este estudio sugiere que los medicamentos basados en la artemisinina pueden utilizarse en ciertos tumores en los que la necroptosis es posible y que los medicamentos pueden actuar en correlación con otros inductores o inhibidores de la apoptosis (muerte celular programada provocada por las células mismas, con el fin de autocontrolar su desarrollo y crecimiento) para mejorar su actividad antitumor.
El ART ha sido bien documentado en su seguridad farmacológica y en la eficacia en la terapia contra la malaria, y está siendo un atractivo candidato a fármaco en la lucha contra distintos cánceres debido a su toxicidad, selectiva para las células cancerosas y baja para las células normales. Estudios anteriores han demostrado que el ART tiene capacidad antitumoral significativa y efectos antiangiogénesis (proceso que evita la formación de nuevos vasos sanguíneos, que es la manera de la que obtienen alimento y oxigeno las células).
Un grupo bien definido de los tumores de bajo grado (schwannomas, meningiomas y ependimomas) son los que tienen deficiencia de merlina y se han utilizado como modelo de tumores para este estudio. Además, hay mutaciones del gen NF2 que se encuentran en cánceres como el de mama o el mesotelioma. Sin embargo, los tumores de bajo grado no responden bien a los medicamentos contra el cáncer y su tratamiento se limita a la cirugía y radiocirugía. Esta es la causa de la necesidad de un procedimiento farmacológico contra la NF2.
Los datos demuestran también que la terapia antirretroviral (conjunto de tres o cuatro fármacos utilizados en simultáneo en la terapia contra ciertas infecciones) es eficaz en la inducción de la muerte en células “schwannoma RT4” y en “células primarias humanas de schwannomas”.
Los resultados del estudio son importantes porque nos podrían llevar a comprender cómo la eficacia del ART puede variar en diferentes tipos de células.
La artemisinina como bien conocido medicamento de primera línea contra la malaria ha demostrado ser clínicamente seguro. Por lo tanto, este estudio pone de manifiesto una nueva implicación terapéutica en lo que se refiere a drogas contra la NF2, así como contra otros tumores de cáncer.

Traducción y adaptación: Leonardo Cavacna y Ana Varco para AMANDOS

Artículo original en inglés:

Cell Death and Disease, (2014) 5, e1466; doi:10.1038/cddis.2014.434
Published online 16 October 2014
Disponible en: http://www.nature.com/cddis/journal/v5/n10/full/cddis2014434a.html

Polineuropatía como un síntoma de la NF2

Efectos secundarios de la NF2

PIES FRÍOS

La polineuropatía (PNP, sus siglas en alemán) puede pertenecer a los síntomas de la NF2. No todos los pacientes han sido afectados por ella, pero sí encontramos muchos casos.
La polineuropatía es un efecto secundario conocido de la diabetes tipo 2, también se produce por el consumo excesivo de alcohol y a causa de diferentes enfermedades neurológicas de origen genético, entre ellas, la NF2.
La polineuropatía causa daños en los nervios, entre ellos, en los pies y en las piernas. Eso dado a que la función de los vasos sanguíneos se altera, la circulación es pobre (con pies y piernas fríos); más tarde suceden el entumecimiento y la parálisis muscular. También se involucra en que las heridas pequeñas sanen muy lentamente.
El primer síntoma de la polineuropatía son los pies fríos, esto sucede especialmente en mujeres; al principio no es nada especial, sin embargo, las molestias aumentan llegando a estar fríos en verano, es desagradable e, incluso, doloroso.
La segunda fase es el adormecimiento y los pies se sienten como si estuvieran envueltos en cuero y débiles, lo que hace que la persona no pueda distinguir bien entre el frío y la humedad.
La polineuropatía se puede diagnosticar y tratar con inyecciones que se administran en diferentes lugares de la pantorrilla (algo desagradable) y luego se miden las corrientes nerviosas.

¿Qué puede hacer usted al respecto?
Encuentre aquí algunos consejos:

1. Deportes al aire libre, para aumentar la circulación y el flujo sanguíneo.
2. Calcetines sin puños apretados, ya que obstruyen el flujo sanguíneo.
3. Dé masajes en sus pies con aceite de árnica (se puede encontrar en farmacias homeopáticas).
4. Remoje sus pies en agua con sal antes de acostarse.
5. Deje de fumar y beber alcohol (aunque le parezca que calienta los pies un instante, en un plazo corto de tiempo, aumentará el problema).
6. Prevenir lesiones como ampollas y otras heridas en los pies.
7. Usar calzado cómodo, no vaya descalzo.

La debilidad en los pies lleva, a la larga, a que quien la padece solo pueda tener un nivel normal del funcionamiento de sus pies con inserciones, prótesis o férulas, las que deben ser muy bien adaptadas.

Versión original en alemán:
http://www.nf2.de/leben-mit-nf2/moegliche-nebeneffekte/polyneuropathie

Traducción: Pamela Portiño para AMANDOS

Efectos del Bevacizumab en el tamaño de Schwannomas Vestibulares en pacientes con Neurofibromatosis tipo 2

25/11/14. Las características más distintivas de la Neurofibromatosis tipo 2 son los tumores denominados schwannomas vestibulares bilaterales y la pérdida de audición en quienes los padecen. El factor de crecimiento endotelial, nivel de expresión vascular en la NF2, se correlaciona con la tasa de crecimiento del tumor. Se demostró que el bevacizumab, un anticuerpo de unión al factor de crecimiento endotelial, induce la reducción del tumor y mejora la audición. Se revisaron retrospectivamente el efecto del bevacizumab en la audición y el tamaño del schwannoma en 12 pacientes portadores de NF2. Bevacizumab de 10 mg/kg se administró por vía intravenosa cada 2 semanas por un período de 6 meses; mientras que bevacizumab de 15 mg/kg se administró cada 3 semanas. Los pacientes fueron evaluados con audiometrías, exámenes de RM y controles clínicos constantes. La respuesta radiológica fue una reducción del 20% o más en el tamaño de los schwannomas vestibulares. Un total de 398 tratamientos se administraron y la duración media de la terapia fue de 22 meses. Se observó una respuesta radiológica (- 20% reducción de tumor), en 7 de cada 18 tumores (39%) en 6 de los 12 pacientes (50%). Las respuestas radiológicas sostenidas se mantuvieron en 6 tumores (33%) durante más de 2 meses. Tres pacientes mejoraron de manera significativa su audición y 5 pacientes informaron un beneficio subjetivo de los síntomas neurológicos, incluyendo la mejora de la audición. La toxicidad del tratamiento fue en general manejable; sin embargo, un paciente falleció producto de una hemorragia cerebral que fue posiblemente relacionada con el tratamiento. En conclusión, el bevacizumab mejoró la audición y redujo el tamaño de los schwannomas vestibulares en algunos pacientes con NF2 progresiva, lo que corrobora los resultados anteriores; pero el riesgo de efectos secundarios debe ser cuidadosamente considerado y discutido con los destinatarios del tratamiento.

Fuente:PubliMed, Alanin, M.C., Klausen, C., Caye-Thomasen, P., Thomsen, C., Fugleholm, K., Poulsgaard, L., Lassen, U., Mau-Sorensen, M., Hofland. K.F. (2014) The effect of bevacizumab on vestibular schwannoma tumour size and hearing in patients with neurofibromatosis type 2

Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25421643

Versión en español: Pamela Portiño para AMANDOS

Estudio de identificación del origen de tumores nerviosos sienta las bases para el desarrollo de terapias

11/11/14 – Investigadores del Centro Médico de la Universidad del Sudoeste de Texas han determinado el tipo específico de células que reproducen tumores desfigurantes llamados neurofibromas plexiformes, hallazgo que podría dar origen a terapias de prevención en el crecimiento de estos tumores.

“Este avance provee una nueva visión sobre los pasos en los que se forman los tumores y sugiere caminos para desarrollar terapias preventivas que no existen hoy en día en la formación de neurofibromas”, dijo el Dr. Lu Le, profesor asistente de Dermatología en la Universidad del Sudoeste de Texas y principal autor de este estudio, publicado en línea y en Cancer Cell.

Los neurofibromas plexiformes son tumores complejos que se forman alrededor de los nervios y aparecen en pacientes con un desorden genético llamado neurofibromatosis tipo 1 (NF1), el cual afecta a una cada tres mil quinientas personas. Cerca del 30% de los pacientes de NF1 desarrollan este tipo de tumor, que es típicamente benigno.

Sin embargo, los pacientes de NF1 con neurofibromas plexiformes poseen un 10% de posibilidades de desarrollar en su vida tumores malignos de la vaina del nervio periférico (MPNST, según su sigla en inglés), un tipo mortal e incurable de cáncer de los tejidos blandos. Además, debido a las formas inusuales en su crecimiento, los neurofibromas plexiformes pueden ser potencialmente mortales por el daño físico que ocasionan sobre órganos vitales o sobre funciones neurales.

Si bien no existen terapias aprobadas para tratar el MPNST o los neurofibromas plexiformes, el Dr. Le sostiene que determinar el tipo de célula y la ubicación en la que estos tumores se originan es un paso importante hacia el descubrimiento de nuevos fármacos que inhiban el desarrollo de tumores.

“Si podemos aislar y hacer crecer las células que originan los neurofibromas, luego podremos reconstruir los pasos biológicos que conducen a estas células originales hacia el estado tumoral”, dijo el Dr. Le, miembro del Harold C. Simons Cancer Center. “Una vez que conozcamos los pasos críticos de este proceso, podremos a continuación diseñar inhibidores que los bloqueen para prevenir la formación de tumores de crecimiento lento”, añadió.

Utilizando un proceso llamado etiquetado genético para el seguimiento del progreso celular, los investigadores determinaron que los neurofibromas plexiformes se originan a partir de precursores de células de Schwann, en las raíces nerviosas embrionarias.

“Este estudio aborda una cuestión fundamental en el campo de la neurofibromatosis”, afirmó el Dr. Le. “Se apunta a la importancia de las células madre y sus progenitores inmediatos en la iniciación de tumores, en consonancia con la idea de que estos tumores se originan en un subgrupo de precursores primitivos y que la mayoría de las células en un órgano no generan tumores”, agregó.

En un estudio relacionado publicado el año pasado, el equipo de investigación del Dr. Le descubrió que, al inhibir la acción de una proteína llamada BRD4, se condujo a la reducción de los tumores en modelos de ratones con MPNST. La Universidad del Sudoeste de Texas está trabajando junto a compañías farmacéuticas en drogas inhibidoras de BRD4 y se realizan ensayos clínicos para pacientes de MPNST.

“Drogas nuevas se necesitan con urgencia tanto para el tratamiento del MPNST, así como también de los neurofibromas plexiformes”, concluyó el Dr. Le, quien también se desempeña como codirector de la Comprehensive Neurofibromatosis Clinic de la Universidad de Sudoeste de Texas. La clínica, codirigida además por la Dra. Laura Klesse, es parte del Centro de Cáncer Harold C. Simmons y atiende a pacientes con todo tipo de neurofibromatosis.

 

Versión en español: Ana Varco para AMANDOS

Versión original en inglés: http://medicalxpress.com/news/2014-11-cell-large-disfiguring-nerve-tumors.html